Дијагноза цистичне фиброзе

Дијагноза и анализа цистичне фиброзе код деце базира се на следећих 4 критеријума који се откривају током прегледа, прегледа и испитивања пацијента.

  • хередност (присуство цистичне фиброзе у породици),
  • позитиван тест знојења;
  • често запаљење бронхија и плућа;
  • специфични цревни синдром са обиљем фекалија, честа дефекација, надимање

Испитивање пацијента и рођака пацијента са цистичном фиброзом.

Када интервјуишете, важно је идентификовати у породичном наслеђивању, било да постоје особе које пате од цистичне фиброзе и да сазнају да ли је смрт дојенчади у овој породици.

Испитивање пацијента са цистичном фиброзом.

Уколико болест траје већ неколико година, онда се на прегледу може видети повећање грудног коша и учешће у респиратору помоћних мишића (упорни увлачење међусобних мишића). Крипс се не чују увек.

Лабораторијске студије у цистичној фибрози.

Неонатална дијагноза цистичне фиброзе.

Ова анализа за цистичну фиброзу се изводи директно у болници. Крв се проверава за генетске абнормалности. Ако је дете болесно са цистичном фиброзом, онда ће анализа бити позитивна.

Тест крви за цистичну фиброзу.

Најизраженији и специфични тест за цистичну фиброзу је тест зноја. Шта је то? Знојни тест се заснива на одређивању концентрације знојног хлорида. Узорак зноја се узима у стандардном поступку. Концентрација натријум хлорида у секреду знојних жлезда не прелази 40 ммол / л. Уз повећање од преко 60 ммол / л, узорак се сматра позитивним.

За постављање дијагнозе потребно је добити позитивне резултате од 2-3 узорка. У неким случајевима (нарочито када се врши тест крви код новорођенчади) постоје лажно негативни резултати. Дакле, негативан резултат не у потпуности искључује цистичну фиброзу.

Анализа о скатологији.

Копрограм ће показати протеолитичку активност. У анализи фекалија на скатологији биће изражена статорија у вези са секреторном инсуфицијенцијом панкреаса. Захваљујући копрограму, фецес се испитује за присуство влакана, масти и скроба. Такође у фецесу се одређује концентрација еластазе-1, која је нормално 500 μг / г узорка, а код цистичне фиброзе - 87% и ниже.

Инструменталне студије у цистичној фибрози

Рентген рентген

На грудном рендгенском снимку пацијента са цистичном фиброзом, бронхијални зидови постају дензификовани, склеротичне промене у бронхијама и плунима, а може се појавити ателецтасис. Један од главних критеријума за дијагнозу је пораст горњих десних режња.

Спирометрија

Код пацијената са цистичном фиброзом, студија функције спољашњег дисања има велику дијагностичку вредност код деце старијих од 5-8 година. Омогућава вам да одредите реакцију бронхија на бронходилаторе и идентификујете пацијенте који ће бити одговарајући у сврху ових лијекова.

Мерење разлике у носним потенцијалима код цистичне фиброзе

Код дјеце старијих од 7 година, важно је тумачење разлике у биоелектричном потенцијалу носне слузокоже и коже подлактице. Нормално, ова разлика варира између -5 и -40 мВ, а код пацијената са цистичном фиброзом - од -40 до -90 мВ.

Бронхоскопија.

Бронхоскопија се понекад користи као додатни метод истраживања и помаже при идентификацији густих и вискозних спутума у ​​бронхијама.

Цистична фиброза

Опште информације

Цистична фиброза (ЦФ) - најчешћа наследна болест са аутозомно рецесивни облик наслеђивања, универзалног екзокринопатииа. Природни ток болести је озбиљан и у 80% случајева завршава се смртоносним током првих година живота. Главни симптоми ЦФ укључују: хроничну опструктивну процес дишних која је праћена рекурентним бактеријском инфекцијом; поремећаји дигестивног система са недовољном егзокрином функције панкреаса; повећање садржаја електролита у течном току; опструктивна азооспермија код мушкараца услед конгениталне билатералне агенезе вас деференса. У енглеској књижевности име које се користи болест Цистична фиброза (цистична фиброза). Болест се јавља широм света са важећим поражено белих (учесталост 1: 2000 - 1: 2500 порођаја), са дометом од 1: 1700 у Северној Ирској и Данској, до 1: 25,000 у Финској. На Латиноамериканци МВ дистрибуиран на фреквенцији од 1: 5000, за Афро-Американце, та цифра је 1: 17.000, веома ретко налази у представницима ЦФ на Монголоид трке. Разлике у сексу су безначајне.
Етиологија
Узрок карактеристичних патолошких промена у пацијенту има мутације у оба алела гена се налази на дугом краку хромозома 7 (7к31). Ген се састоји од 27 ексона и контролише синтезу цистичне фиброзе трансмембране регулатора протеина (ЦФТР), који функционише као циклични аденозин монофосфат регулисано хлоридних канала на горњу површину епителних ћелија. Описано више од хиљаду сорти мутација, најчешће (у просеку широм света, око 70%, са варијацијама у различитим популацијама са 30% у Турској до 88% у Холандији) пронашао Ф508 мутацију - одсуство од три нуклеотида у егзону 10, што је довело до брисања ( губитак) () фенилаланин (Ф) на позицији 508 ТРБМ. Учесталост других врста мутација обично занемарљива и само 5 од њих (Г542Кс, Г551Д, Р553Кс, В1282Кс, Н1303К) у западној Европи је више од 1%. Тип мутације у одређеној мери утиче на природу и озбиљност тока болести. Рођење детета са ЦФ је случај, ако оба родитеља имају један мутирани ген ЦФТР у хетерозиготном државе.
Патогенеза
Повреда транспорт хлоридних јона преко апикалној мембрану епителних ћелија на због мутације гена ЦФТР повећава натријум реапсорпције ћелије, мења и електролита композиција дехидрира тајне егзокрине жлезде која делује изазивају патофизиолоке процесе у развоју главног тела и клиничких манифестација. У патолошком процесу, иако у различитом степену, извлаче се све егзокрине жлезде. Постоје три врсте промена у жлезда: 1) блокирање утичнице канале густу и вискозно еозинофила супстрата (панкреас, цревне жлезде мултицелуларно зид помера интрахепатичне, жучна кеса, субмакиллари пљувачне жлезде) цровдед анд
одложити секрецију у лумену жлезда или његових сегмената и, као последица, формирање цисти, а потом и цистична фиброза панкреаса, жучне стагнације да се формира камену; 2) производња по нормалном жлезде секреције композицији али гушћа у повишеним количинама (трахеобронхијално жлезда бруннерови жлезда); 3) вишак секреције натријума и Цл јона при нормалном хистолошке структуре зноја, паротидној и малих пљувачних жлезда.

Клиничка слика
Цистична фиброза је мулти-органска болест са доминантном лезијом респираторног и дигестивног система.
Макроскопске промене у плућима новорођенчади су изузетно ретке. Даље кршење мукоцилијарно зазора у комбинацији са изузетно дебелим слуз секреције доводи до различитог калибра бронхијалне опструкције дебелог неправилном тајна, при чему, по правилу, у првим годинама живота јавља суви, непродуктивни, пароксизмалну, хацкинг, пертуссоид са хард испуштају слузи. Развој зачараног круга "опструкције - упала - инфекције - слуз хипосекрецијом" прогресивно погоршава стање детета. У раним фазама инфективног агенса првенствено делује као Стапхилоцоццус ауреус, која узрокује жућкаста гнојаву спутум, раст деструктивних промена у плућима са развојем бронхиектазије. У будућности, почетком или крајем столаре, и касније превладава, Псеудомонас аеругиноса, испљувак постаје зеленкаста боја, изненадне епизоде ​​појављују свецхкообразного повећање телесне температуре на 38-40 ° Ц у ЦФ болесника има повећану подложност оба микроорганизама. Инфецтиоус-инфламаторни процес у плућима може доћи углавном на или бронхитицхескому плућна тип са одговарајућим клиничком сликом. Временом, побољшан уништавање бронхијалног епитела, развијена Бронцхиецтасис; може развити Ателецтасис, која се смењују са областима емфизематозна промена у плућном ткиву, што доводи до одговарајуће промене у удараљки звуку. У неким случајевима, може бити компликација као што су пнеумоторакс, хемоптизу, крварења. Формирана су плућна хипертензија и хипертрофија десне коморе (плућно срце). 95% ЦФ болесника умире од тешке плућне или плућне инсуфицијенције срца. Карактеристично је развој билатералне хроничног гнојних синуситис и назална полипоза.
Поремећаји дигестивни систем карактеришу недостатак егзокриног функције панкреаса и развој малдигестион синдрома са карактеристичном клиничком сликом: столици често обимној, увредљиве, са примесама уља, изражена надимање, индикатори тежине и телесне дужине умањено у односу на би. Са значајним стеаторрее може бити губитак слузнице ректума, што представља функционалан и нестаје током адекватна замена ферментотерапии. Севере панкреаса инсуфицијенција, који се развијао у материци, појављује на новорођенчад мецониум илеуса, код старијих пацијената са ЦФ - њен еквивалент - пролазна опструкција дисталног црева са болом. Неадекватна апсорпција липида, протеина, прогресивна дистрофизатсииа тела продубљује патолошке промене у респираторном систему. У 15% ЦФ болесника можда недостаје панкреаса, која се огледа у клиничком класификацији.
Осим панкреаса, у ЦФ, јетре је погођено. Амид холестаза јавља холелитијазе, жучна цироза, која се одликује израженијим морфолошких промена (дебелим он палпацији, повећање јетре, холестаза ултразвучних знакова и цирозом променама) на релативно неизмењеним биохемијске показатеље. компликација порталне хипертензије развија довољно брзо са једњаку, предњег трбушног зида, асцитес. Старији пацијенти могу развити дијабетес мелитус. Деца у првој години живота због повреде унос протеина понекад развија хипопротеинемија са едемом и анемије, што значајно отежава прогнозу.
Стронг зној (за хипертермијом, повећана физичка активност) може довести до масовног губитка електролита и развој цоллаптоид државе са ћелијском хипотоничног дехидрације.
Због озбиљног кршења ухрањености ЦФ пацијената могуће почетак пубертета касни. Велика већина мушких пацијената (95-97%) постоји недостатак ВАС деференс која адултхоод се манифестује као опструктивна Азооспермија - узрок неплодности. Варијанте имају урођени билатералне аплазије ВАС деференс као једини клиничке манифестације мушких болесника са ЦФ. Код жена са ЦФ, плодност је незнатно смањена због повећане вискозности грлића материце слузи, али са добрим ухрањености пацијента носи успешну трудноћу и роди здраву бебу.

Класификујте и примјерите формулације дијагнозе

Класификација и примјери формулације дијагнозе
Клиничка класификација омогућава изолацију клиничких облика за присуство клиничких и лабораторијских знакова ЦФ, процјену тежине течаја и присуство компликација.
Одређени су следећи клинички облици МВ:
• МВ са панкреасном инсуфицијенцијом;
• МБ без инсуфицијенције панкреаса укљ.
примарни генитални облик са конгениталном билатералном аплазијом вас деференса;
• Атипицал формс.
Гравитација тренутног МВ. Озбиљност пацијентовог стања утврђује се у тренутку испитивања према скали скакања Сцхвакхман-Кулцхитски у поенима.
Тачке се сумирају на 4 позиције. Статус је процењен као:
86-100 поена - одлично, 71-85 - добро, 56-70 - задовољавајуће, 41-55 - средња тежина, 40 поена и мање - тешка.
Ток болести је дефинисан као:
тежак - ако је пацијент или бар једном имао оцјену испод 40 бодова, или ако је у року од 6 мјесеци оцјена била смањена за 15 или више поена с почетном оцјеном не више од 60 бодова;
средња тежина - ако пацијент има најмање један проценат оцењивања мањи од 55 бодова или ако је у року од 6 месеци процена смањена за 10 или више поена, са иницијалном оцјеном од 60-70 бодова; ако је пацијент претрпео мецонијски илеус у новорођеном периоду;
лако - ако пацијент никад није имао резултат испод 70 бодова, а смањивање оцене за 6 месеци не прелази 5 бодова с почетном оцјеном не мање од 80 бодова.
Компликације ЦФ:
• Ателецтасис.
• Пнеумотхорак.
• Хемоптиза, крварење.
• Аспергилоза.
• плућно срце.
• Меконијални илеус.
• пролапса ректума.
• Жутица.
• Синдром порталне хипертензије.
• Колапс на позадини хипохлореемије и хипонатремије.
Пример дијагнозе:
1. Цистична фиброза са инсуфицијенцијом панкреаса, умерена тежина.
2. Цистична фиброза са инсуфицијенцијом панкреаса, тешким путем. Десна страна пнеумоторакса.
3. Цистична фиброза без панкреасне инсуфицијенције, пре свега гениталија
облик.
4. Цистична фиброза, атипична форма, једноставан курс.

Дијагностика
Дијагноза ЦФ се сматра поузданим када постоје два критеријума (најмање једна од позиција).

ЦР дијагностички критеријуми
1. Једна или више карактеристичних промена у фенотипу
или
болест ЦФ браће или сестара (породична анамнеза)
плус
2. Повећана концентрација знојног хлорида добијеног пилокарпин јонтофореза у два или више испитивања
или
Идентификација двије мутације у ТРБМ гену.

Карактеристичне промене у МБ фенотипу, које су дијагностички значајне.
1. Хронична обољења респираторног система, која се манифестује као:
а) хронични кашаљ са ослобађањем вискозног спутума;
б) упорна колонизације / инфекције респираторног тракта које су типичне за СН патогена (Стапхилоцоццус ауреус и немукоидних мукоидан сојева Псеудомонас аеругиноса, Буркхолдериа цепациа);
ц) трајне промене у ретензограму органа у грудима (нпр. бронхиектазија, ателецтасис, инфилтрати, хиперинфлација);
д) опструкција дисајних путева, која се манифестује звиждањем и повременим дисањем;
е) носни полипи; синуситис или радиолошке промене у параназалним синусима;
ф) деформације дисталних фаланга прстију у облику тупанских шипки.
2. Промене у дигестивном систему и нутриционом статусу, и то:
а) у цреву: меконијум илеус, синдром дисталне опструкције, пролапс:
• танко црево (еквивалент мецонијалног илеуса);
• ректум;
б) у панкреасу: ексокринална панкреасна инсуфицијенција са типичним променама столице, поновљени панкреатитис;
ц) у јетри: клиничке или хистолошке манифестације жаришне жучне цирозе или мултилобуларне цирозе;
г) поремећаји ухрањености: манифестације недовољног асимилације компоненти хране (масовне дефицита и дужине тела су постати релативно старости), хипопротеинемија витх едема и анемије секундарне недостатка витамина растворљивих у мастима.
3. Синдром акутног губитка соли, хронична метаболичка алкалоза.
4. Опструктивна азооспермија код мушкараца, која је повезана са урођеном билатералном аплазијом вас деференса.
Егзокрине панкреаса инсуфицијенција треба да потврди резултате студије активност еластаза-1 столици - смањење ензимске активности испод 50 уг / г фекалија указује озбиљна, 50-100 мцг / г - просечан степен панкреаса.
Осим горе поменутих карактеристичних фенотипских промјена код ЦФ пацијената, могу се појавити и друге клиничке манифестације које помажу да се сумња на ову дијагнозу. То укључује:
у раном детињству
• слана кожа,
• врло брзо набирање коже на прстима у води,
• кашњење у повећању телесне тежине код детета без присуства статорора,
• Продужена опструктивна жутица,
• псеудо-Бартеров синдром са хипонатремијом / хипокалемијом и метаболичком алкалозом,
• хемолитичка анемија или оток који прати недостатак витамина Е,
• астма;
у каснијем детињству
• смањење толеранције глукозе са полидипсијом, полиуријом и губитком тежине,
• проширење јетре,
• портал хипертензија са спленомегалијом и проширеним венама једњака,
• мали раст, кашњење пубертета.
Клиничка дијагноза помоћу параклиничких студија препозната је као главни критеријум у одређивању дијагнозе ЦФ.
Недостатак промене карактеристика фенотип или веома мали степен њихове експресије може јавити у ЦФ пацијената са благим болести у атипичним облицима ЦФ иу периоду који претходи клиничку почетак болести.
Породична историја. Код појединаца који су (или имали) браће и сестара, ЦФ пацијенти, постоји и 25% ризик, да би био болестан. Због тога су сви сестре пацијената у ЦФ подложни темељном клиничком прегледу и проводљивости зноја и молекуларне дијагнозе (у случају информативне природе одређене породице).
Тест зноја. Овај тест је "златни стандард" у дијагнози ЦФ. Класична метода Гибсон Цооке састоји у одређивању концентрације натријума и хлора јона (или само хлором) у пот делу, који је произведен искључиво у стандардној процедури јонтофорезе пилокарпину.
Позитиван тест зноја се разматра при концентрацији хлорида већу од
60 мЕк / Л, под знаком питања - у 40-60 мЕк / Л, Негативе - ат 40 мЕк / Л или мање. Дијагностички значајан позитиван резултат у два или више интервала понављања између анализе најмање две недеље, са минималном количином знојење 100 мг, када је правилно квалификована техничка перформансе у потпуном складу са стандардном процедуром. Концентрација хлорида преко 160 мек / литра је физиолошки немогућа, овај резултат указује на грешке настале при примању зноја или у његовој анализи.
Лажно-негативан може бити тест зној код пацијената са ЦФ са хипопротеинемијом и едемом, уз примену одређених антибиотика. Код пацијената старијих раније
Дијагностички ниво 3 месеца је мањи и износи 40 мек / л.
Лажно позитиван тест одвија у присуству таквих не-ЦФ болести као што су адреналне инсуфицијенције, нефрогени дијабетес инсипидус, нефрозу, Мауриац синдром, хипотироидизам, муцополисаццхаридосис, ектодермалних дисплазија, тип ИИ глицогеносис, фуцосидосис, тешка дегенерација и анорексија нервоза, фамилијарна холестаза, породице хипопаратироидизам, ХИВ инфекција.
Са атипичном формом МБ, узорак зноја може бити нормалан или гранични. Описани су одређени типови мутација у ТРБМ гену, који су праћени нормалном или близу нормалном концентрацијом зноја хлорида.
Тако, позитиван тест крви у већини случајева са најмање једном клиничком манифестацијом ЦФ потврђује дијагнозу. Међутим, негативни тест знојења не указује на недостатак МБ код пацијента.
Идентификација двије мутације у ТРБМ гену. Мутациона анализа се спроводи у специјализованим генетским лабораторијама. Као материјал за добијање ДНК најчешће коришћени крви (пуна крв допуњен са хепарином или ЕДТА, према поступку, или крви на специјалном филтер папиру), букалну ћелије за пренаталну и пре имплантације дијагнозе - цхорион ћелија амниона, плаценту, индивидуални бластомери. Пошто ДНК молекули обично полимераза ланчаном реакцијом (ПЦР) је добијено много копија, затим анализирају присуство и врсту мутација у ЦФТР гена. Сада постоји више од 1000 различитих мутација. Утврђивање врсте мутација нема само дијагностички (потврду дијагнозе ЦФ пацијента или пре рођења), него и прогностичке вредности (постоји одређена корелација између "генотипа - фенотип").
ЦФ пацијенти који имају оба алела истих мутације су хомозигот и оне које имају различите врсте мутација у два алела ЦФТР гена, - Једињење државе (екипе) хетерозигота. Родитељи пацијента МВ, у огромној већини, су хетерозиготни носачи ТРБМ-гена.
У процесу потврђивања дијагнозе ЦФ, откривање две мутације ТРБМ гена у оба хромозома 7 је високо специфичан, али не и веома осјетљив тест. Стога, ако се открију две мутације, дијагноза ЦФ код одређеног пацијента се сматра установљеном, а неуспех да их идентифицира не значи да пацијент нема МБ.
Идентификовати атипичне форме ЦФ. Атипични фенотип у ЦФ укључује хронично обољење респираторног система различите тежине, нормалне егзокрине функције панкреаса и нормалне (

Анализа цистичне фиброзе

Генетска лезија ексокриних жлезда јавља се код цистичне фиброзе. Ово је опасна патологија, у којој је животни век веома кратак. Тренутно се овај период повећао на 40 година са позитивном динамиком у процесу одржавања терапије. Основа за повољну прогнозу је правовремена и поуздана анализа цистичне фиброзе, која укључује низ сложених прегледа и тестова.

Више информација о цистичној фибрози можете пронаћи овде.

Када се дијагноза врши?

Болест се јавља у аутосомалном рецесивном типу наслеђивања, јавља се у односу од 1 до 25 (једно болесно дете од 2500 деце). Код цистичне фиброзе, трансфер јонских протеинских једињења преко епителних ћелија је оштећен, што повећава вискозност секрета у ексокриним жлездама. Идентификовано је више од 2000 врста мутације гена, у којима је одлив и евакуација слузи тешко.

Као резултат тога, пацијент има компликације - изливни канали се шире, атрофија ткива, развија се фиброза. Функција црева и панкреаса се смањује и јавља се респираторна инсуфицијенција. Склеротицне формације се формирају у органима, цилиарни слој се разбија у бронхима. Често следеће манифестације су ателецтасис и емфизем.

Уз константно акумулирање тајних, створени су повољни услови за развој и репродукцију бактеријских колонија. Уништење се погоршава изложеност патогеном. Зидови органа се губе, цисте се развијају у каналима. Јетра пати од недостатка протеина и масти, уз додатне компликације, инфекција улази у крвоток, што резултира појавом лимфоцитних инфилтрата.

Дијагноза код деце млађе од једне године заснива се на једном од следећих критеријума:

  • Слабо повећање телесне тежине код новорођенчета са нормалним апетитом
  • Хронична дијареја или констипација са високим садржајем масти у масама и карактеристичним мирисом фетида
  • Слана кожа укуса
  • Интестинална опструкција услед загушења меконијумских маса
  • Присуство панкреатитиса
  • Абдоминална надименост
  • Пушење, пискање и кашљање без спутума
  • Продужена манифестација жутице код новорођенчади
  • Малабсорпција
  • Ректални пролапс
  • Интокицатион
  • Васкуларни узорак на абдомену
  • Висока температура.

У малој деци може се видети развој бронхиектазе, формирање носних полипова, синуситис. Тинејџерима се дијагностикује екстензивно оштећење респираторног система, до пнеумоторакса и крварења. Дијабетес је често укључен, дисталне опструкције, циротичне манифестације. Мушкарци пате од неплодности. У будућности долази до деформације прстију - фаланге се губе.

Дијагностичке технике

Ако је породица раније имала случајеве цистичне фиброзе код једне од деце или оба родитеља носиоци мутираног гена, у раним фазама трудноће се врши посебан тест. Омогућава вам да одредите дефектни ген чак и током интраутериног развоја.

Инвазивна дијагностика

Постоји неколико техника за добијање ткива и феталних ћелија за истраживање. Ограда се прави ако постоји сумња на генетске абнормалности на нивоу хромозома. Испитивања су подељена у следеће типове:

Цхорино-биопсија

Узорци цхорион вили да идентификују наследне патологије. Пре дијагнозе потребно је проћи ултразвучни преглед да би се одредио период трудноће. Поступак се изводи у трајању од 10-12 недеља. Поред тога, доктор проналази податке о откуцају срца, детекцији холина, дужини и норми цервикалног канала.

Подручје рада подлеже стандардном третману. Тест се изводи без анестезије.

Да бисте добили оптималне информације, изабрани су два типа приступа. Прва је трансабдоминална техника која се састоји у употреби специјалног адаптера. То вам омогућава да контролишете трајекторију кретања инструмента и дубину њеног појаве. Коришћење игле са пречником од 0,2 мм је распоред дуж плоче. Технологија са две игле је савршеније, јер тест проводи проводник и интра-биопсијски уређај.

Ако је хорион локализован на задњем зиду материце и приступ му је тешко, потребна је трансцервикална метода. Током поступка користи се флексибилан проводник катетер, што омогућава да зидови буду сигурно проширени. После увођења храњивог материјала, материјал се прикупља. За поуздане резултате потребно је око 5 г хорионских вила. Ако покушај не успе први пут, изврши се други тест. Опасност од прекида трудноће може се повећати након треће процедуре.

Сваки четврти пацијент може доживети компликације. Понекад постоје мрље. Обично се за пар дана заустављају. Повећање нивоа фитопротеинских једињења у крви је безначајно, индекс се обнавља за 16-18 недеља трудноће. Ризик од развоја заразних лезија је минималан, око 0,3% случајева.

Цитогенетичка биопсија

Још један метод испитивања, којим се омогућава сазнање стања органа који осигурава живот неродног детета. Током плацентоцентезе, узорак се узима узорак ткива. Честица се третира у посебним условима са реагенсима како би се добила информација о сету хромозома. Тест се изводи у другом тромесечју трудноће, манипулација траје неколико минута, одсуства болова.

Сензор ултразвука смештен је на абдоминалну зону да би прочитао информације. Танка игла се уводи у утеринску шупљину. Након екстракције ткива се уклања. Ризик од абортуса је занемарљив.

Са истим манипулацијама могуће је извршити тест да би се утврдило стање амниотске течности. Амниоредуцтион захтева употребу адаптера за контролу дубине уметања и трајекторије покрета игле.

Тест кордоцентезе

Поступак је начин добијања крви из пупчане области за откривање насљедних патологија. Овај преглед вам омогућава да добијете поуздане податке, док дијете не осјећа удар. Манипулације се врше пропуштањем одређене површине стомака и узимањем од 1 до 5 мл крви. Прецизна анализа помаже не само откривању цистичне фиброзе, већ такође пружа информације о метаболизму, компоненти хромозома. Операција се врши ако је потребно за потврђивање генетских одступања. Методе пренаталних тестова могу смањити ризик од патологије и инвалидитета код деце.

Скрининг новорођенчади

Ово је једна од најважнијих метода ране дијагнозе, чији је циљ повећање трајања и квалитета живота пацијената који пате од мусвисцидосис. Анализа се може пренети у болницу, крвни тест за неонатални преглед се изводи у четири фазе:

  • Први се спроводи у односу на све новорођенчад без изузетка. На дане 4-5 или 6-7 (код недоношчих дојенчади) узима се крв. Сувазна мрља на садржај имунореактивних трипсин елемената. Нормално, индикатор оставља 70 мг / мл.
  • Ако се ниво повећава, поновите тест са 21 на 28 дана. У здравом детету, параметар не прелази 40 мг / мл. Код пацијената са цистичном фиброзом ова вредност је већа од 70 мг / мл. Треба напоменути да почетни преглед може дати негативан резултат, који се мења када се крв поново сакупља.
  • Трећа фаза се заснива на резултатима теста знојења. Такође се проводи у болници.
  • Четврти корак је ДНК студија, која је неопходна у случају када су подаци о границама примљени.

Ако се добије позитиван резултат, лекар прописује терапију одмах. Изузетно је тешко установити поверење између родитеља и педијатра. Стога стручњаци покушавају учинити све што је могуће како би се избјегле грешке у идентификацији лажних показатеља.

Узорак знојних жлезда

Након двоструког повећања нивоа трипсин супстанце откривене у неонаталним тестовима, извршена је следећа дијагноза. Једна од најпоузданијих и поузданих метода је проучавање садржаја знојних жлезда. Анализа се може узети од дјеце почев од 2 дана живота.

Метода укључује одређивање нивоа натријумових и хлоридних елемената у течном току. Код пацијената са цистичном фиброзом, стопа је 3-4 пута већа од нормалног. Пошто новорођенчад још увек није у стању да издвоји довољну количину секрета, узорак треба поновити.

Поступак траје 45-60 минута. Специфична обука није потребна, дијагноза се обавља ујутро, пре храњења. Подручје под истрагом се претходно очисти и осуши. Лекар треба да изазове секрецију течности са леком који се наноси на кожу. Даље на овој страници на себи се надограђују два брисача гаса који апсорбују влагу. Један од њих се навлажи у физиолошком раствору, други у Пилоцарпине. Оба лепљења су повезана на електроде, кроз које се напајају ниске фреквенције. Сензације су обично безболне, пацијент може само да осети голицање. Ако је дете немирно, то значи да се облоге не примењују правилно, јавља се горење.

Након 10 минута, тампони се уклањају. Црвенило костију је нормална појава која траје неколико сати. На месту испитивања постављен је фрагмент папира или епрувета, коју лекар поправља са патцх или воском, што помаже у избегавању испаравања. После пола сата, посуда са течном материјом се ставља у запечаћени суд.

За студију је неопходно знати масу добијеног узорка, тада је већ дат тест за ниво хлорида и натријумових супстанци. Индикатор је нормалан - 40 ммол / л. Са позитивним резултатом, то је више од 60 јединица. Параметар проводљивости код здравих дјеце је 60-75 ммол / л, код пацијената - изнад 80. Ако не постоје абнормалности, али други тестови показују присуство цистичне фиброзе, пацијент је под надзором годину дана.

Копрограм

Мешавина хране пролази кроз цео дигестивни систем, претвара се у фекалне масе у цревима. На путу је излучивање и апсорпција хранљивих материја. Према саставу столице може се оцијенити повреда функционалности органа. Сакупљање садржаја са пелене се не препоручује, боље је користити филм или уље за те намене. Када се користи констипација, цев која уклања гасове.

Старија деца седе на посуду, али је важно да не добије мокраћу. У случају констипације, не смеју се давати лаксативи нити свеће. Неколико дана важно је пратити дијету - немојте ући у прехрамбене производе са бојом, морате престати узимати дрогу и ензиме. Боље је узети анализу добијену у јутарњем покрету црева.

Када се тестирају у столици, пронађена је статорија, што указује на поремећај гландуларне секреције. Код здравих дјеце индекс еластазе је нормалан, износи 500 μг / г, а код цистичне фиброзе овај параметар се смањује за 80-90%. Активност протеолитичких средстава је повећана.

Испитивање носне шупљине

Ово је још један тест за идентификацију концентрације хлоридних и натријумових супстанци у мукозним мембранама. Потребно је када је потребно потврдити податке анализе крви и информације о генетским абнормалностима. Дијагноза је прилично болна, ретко се ради. Пацијент добија седатив пре почетка манипулације.

Током поступка, електроде се убацују у носне отворе, кроз које се покреће импулз ниске фреквенције. На подлактици дјетета налази се иглица повезана са опремом. Резултат је разјашњење разлике између зноја слузнице и епидермиса. Обично индикатор варира између 5 и 35 мВ, а цистична фиброза прелази 40-90 мВ.

Остале технике

Испитивање пацијената подразумијева употребу неколико дијагностичких тестова:

  • На радиографији се приказује збијање бронхијалних зидова, присуство склеротичних формација и атекелаза. Лумени су замашени, евакуација спутума је тешка или немогућа, што се манифестује у тамним тачкама на слици.
  • Спирометрија се изводи за пацијенте од 5 година. Дијагноза вам омогућава да одредите волумен и брзину дисања, витални капацитет плућа. Поред тога, реакција тела на пријем дилататора и експедитивност њиховог именовања се разјашњавају.
  • Бронхоскопија је додатна техника која укључује преглед и процену респираторног система слузокоже. Често се врши током хемоптизе, омогућава се одређивање степена обтуратион. У неким случајевима је потребно узимати спутум.

Прогноза и превенција

Научно истраживање је усмерено на могућност побољшања квалитета живота и његовог продужења за пацијенте са цистичном фиброзом. Развијају се нове шеме терапије и метода хируршке интервенције. Повећава се шанса за повољну прогнозу. Међутим, све процедуре лечења нису ефикасне без потпуне и поуздане дијагнозе. Што је раније откривена болест, његова специфичност, курс и степен развоја, дужи ће пацијент живети.

Превентивне мере се састоје само у константном посматрању и контроли доктора, поштовању свих препорука. Да се ​​предвиди развој патологије током планирања трудноће није могуће. Ако породица има случајеве болести код деце или оба родитеља су носиоци мутираног гена, ризик од цистичне фиброзе код будућег детета се повећава много пута.

Нормални резултати теста знојења не искључују дијагнозу цистичне фиброзе

Цистична фиброза је најчешћа на аутозомно рецесивно смртоносног генетске болести у популацији белаца. То је класично дефинише удружења респираторне симптоме, ОРЛ, панкреаса и дигестивних, повећање хлоридних јона у зноју више од 60 милиеквивалената (мЕкв) по литру и присуство патогених мутација у два алела гена (ЦФТР) (цистична фиброза трансмембтане проводљивост регулатор). Најчешћи од ових мутација је делецију фенилаланина на положају 508 (мутација ДФ508)
Болест је последица поремећаја функционисања ЦФТР протеина, чија је главна функција позната до сада, је функционисање канала хлора. У овом случају постоји повреда транспорта хлора кроз епител и генерализовану абнормалност мукозне секреције. На нивоу знојних жлезда то се манифестује кршењем апсорпције хлора и натријума, што доводи до развоја синдрома губитка соли са знојем. Ова аномалија је основа основне биолошке студије која омогућава дијагнозу ове болести: одређивање хлоридних јона у зноју или "знојење теста".
У ери молекуларне биологије, као проводи системски преглед од рођења, испоставило се да под појмом "цистичне фиброзе" сакрије екстремно различите клиничке услове из асимптоматски формирати болести са брзим Ним смртним исходом. За десет година спектар је постао толико различити, тако да је познавање пхисиопатхологи отишао напред, његова класична дефиниција треба да буду предмет префињености. Данас, испоставило се да је догма "зној тест је нормална - цистична фиброза није" мора бити скочни зглобови-жупаније у питању нормалне резултате зној теста не искључују дијагнозу цистичне фиброзе..

ТЕХНИЧКЕ ГРЕШКЕ И НЕГАТИВНЕ МИСТАКЕ ПАТ теста
Нормална вредност хлора у зноју, док клиника указује на цистичну фиброзу, треба узети у обзир у односу на техничку грешку. Лажно-негативни резултати се најчешће јављају због недовољне количине зноја. Заправо, резултати се изражавају у мЕк хлора по литру зноја, односно у вредности хлора у специфичној тежини зноја. Обично се сматра да је минимална тежина зноја неопходног за овај метод сматра поузданом почев од 150 мг. Испод ове количине потребно је поновити студију. Ово посебно важи за стандардизоване методе - Ексудосе метод или Весцор метод - које се најлакше изводе изван специјализованих лабораторија од Гибсон ет Цооке методе. Ненормални тест увек треба потврдити референтном методом. Одређивање дијагностичког прага у 60 мЕк / Л хлора у зноју такође ограничава количину лажно негативних резултата. Али овај праг може бити превисок за дјецу, јер се количина хлора у лонцу повећава са годинама. Неки аутори сугеришу да се за дете треба смањити праг на 40 мЕк / Л (просечни хетерозиготни пацијенти + типови екартс). Код одрасле особе, напротив, може се повећати на 70 мЕк / Л.

АУТЕНТИЧНА МУСКОВИСЦИДОЗА СА НОРМАЛНИМ СЕДАМА ИЛИ ИНТЕРСТАТОМ

Од 1 до 2% пацијената погођених цистичном фиброзом имају вредност хлора у поту на горњој граници норме и 1 на 1000 нивоа је мања од 40 мЕк / Л. Такође, лекар увек треба да доводи у питање дијагностичку вредност нормалног резултата, ако клиничка група каже другачије. Ова ситуација се бави првенствено новорођенчадима, чији резултати неких мерења на почетку нормале могу поново бити већи од нивоа од 60 мЕк / Л.

Посебни случајеви новорођенчади
Вредност хлора у зноју мање од 40 мЕк / Л не искључује дијагнозу новорођенчета због недовољног броја добија често зној. Студија се увек мора поновити након стицања старости од шест недеља. Пре свега, дијагноза се заснива на дозе-Несс иммунореактив трипсина у крви, узимајући у обзир висок проценат лажно-позитивних резултата овом методом, а најмање, сумњивих истраживања мутације применом молекуларно биолошких-ологи. Идентификација маркера панкреаса - елластази у столици, панкреатитис ассоциатед протеин - треба да помогне да се побољша специфичност ранијих студија.

Нормални резултати знојних тестова: разноврсна клиничка слика
Учесталост пацијената са нормалном количином хлора у зноју и присуством клиничке класичне форме изгледа веома мало. Али лекар може да испуни клиничке атипичне форме повезане са нормалним тестом за знојење или тако сумњивим.
Пре свега, говоримо о умјерене лезија плућа (астма, рекурентна бронхоп-невмонииа, хронични продуктивни кашаљ, итд) су најчешћи код одраслих, функције панкреаса је нормално. Много необичних карактеристика-ки оријентисани према цистичне фиброзе дијагнозе: фунцтионал респираторни опструктивне прогрессиве синдром, бронхиектаза, Радиолошки пораз углавном десном горњем режањ, сиуринфектсииа Стапхилоцоццус ауреус или Псеудомонас ауригиноса, алергијски бронхопулмонална аспергилоза, асоцијација синузитис и назална полипоза или Сте-рилност мушкараца.
Хроничне ексокрине панкреасне лезије или изоловане рекурентне вируленте такође могу указати на цистичну фиброзу са нормалним хлоном у зноју. Повећан број мутација у ЦФТР гену такође се примећује код особа погођених идиопатским хроничним панкреатитисом или алкохолом.
Билатреланаиа трезију тубула у разним (АБЦД) је такође повезано са 1 - 2% мушке стерилности и 9 - 25% опструктивну стерилитета. Надаље малформативних облици повезани са бубрежним агенеза случај ЦФТР гена болести, која се сматрају неким видом гениталног цистичне фиброзе. Као и већина људи који пате од цистичне фиброзе ова лица има опструктивну Азооспермија порекла која је повезана са инволуцијом епидемиолошке-димуса. Обично немају плућне или панкреасне лезије. Молекуларне студије су показале да 40 до 85% ових пацијената болује од билатералне ат-резиеи тубула у разним ударио аномалија ЦФТР гена у сваком од његових алела. Истовремено расподеле мутација фреквенција разликује од оне посматране у популацији Паци-ЕНТОВ са типичним цистичне фиброзе. Најчешће постоје две мутације са умереним ефекат на функцију протеина или у сарадњи са мутацијом с снажне изложености као ДФ508, мутацијом или умерено дејство, често Р117Х или 5Т варијанте, нуклеотидне секвенце налази у близини мјеста акцептор д'еписсаге де л'интрон 8. Овај део полиморфизма гена заправо укључен у настанку и различитих фенотипа. Један од ових варијанти алела 5Т састоји од пет тхимидинес даје везивање-ЦФТР и редуковање количине генерисаног ЦФТР. Композитни Ситуација гетерозитии, Р117Х / ДФ5, повезаност са једним 5Т индукује фенотип цистичне фиброзе, а веза са једним 7Т изазива фенотипа АБЦД.
Од осталих атипичних облика са нормалним тестом зноја, пријављене су изоловане ОРЛ лезије, са нарочито тешком тешком полипозом, губитком синдрома соли под оптерећењем или након излагања топлоти. Постоје чак апсолутно асимптоматске форме.

Одсуство корелационог генотип-фенотип
Неколико студија о процени цистичне фиброзе, повезаних са нормалним резултатима потресног теста, није показало корелацију генотипског фенотипа. Међутим, неколико мутација је идентификовано у сарадњи са ниским или средњим вредностима хлора у лонцу.
Ове мутације повезују или са квалитативним поремећајима ЦФТР - протеин који нормално улази у мембрану, али функционално неисправан - или са квантитативном продукцијом више него за истинско онемогућавање синтезе. Уопштено гледано, чини се да озбиљност клиничког фенотипа може бити директно повезана са количином АРНм ЦФТР који остају у норми, а чак и сам функција комбинације двије мутације је више или мање патогена.

КАКО ПОБОЉШАТИ ДИЈАГНОЗУ МУСКОВИСКОСИСА
Вриједност хлоридних јона у зноју обично је довољна за дијагнозу цистичне фиброзе. То превише погађа тежак тренутак дијагнозе како би патио од најмања неизвесност. Ако је резултат нормалан или на вишој граници норме и постоји клиничка сумња, онда је неопходно потпуно завршити испитивање. Можете покушати побољшати његову специфичност строгим рестрикцијама натријума (дијагностичка вриједност теста, док ће ниво хлора остати изнад 40 мЕк / Л након пет дана усаглашавања). Молекуларна биологија може да подржи сумњу уколико се идентификују мутације. Често се јављају случајеви када се идентификује једна мутација, нарочито зато што је изузетно истраживање гена тешко. Електрофизиолошке методе понекад могу појаснити ситуацију. Мјерење разлике у назалним трансепителијалним потенцијалима узима у обзир хиперполаризацију епителија, који се јавља због недостатка ЦФТР хлорида и хиперактивности натријумског канала. Може постати аргумент претпоставке, ако су вредности повећане и / или ако је профил реакција на различите функционалне тестове абнормалан. Прецизнија техника омогућава чак и да одреди резидуалну функцију ЦФТР протеина на цилиарним плућним ћелијама или назалним ћелијама. И даље спада у поље истраживања, али у неким случајевима може постати кључни елемент у дијагнози. С обзиром на све већа открића атипичних облика уз нормалан тест зноја, вероватно је да ће се ове методе све више користити у будућности.

Актуелна питања дијагнозе цистичне фиброзе

Објављено у часопису:
"ПРАКСА ПЕДИАТРИЈСКЕ"; Март-аперл; 2015; стр. 20-27.

Е.И. Др Кондратиева, професор, В.Д. Шерман, кандидат медицинске науке, Н.И. Капранов, доктор знаности, професор, Н.Иу. Касхирскаиа, дипл.инг., Професор, НВО цистичне фиброзе ФГБНУ "МГНТс", ГБУЗ "ДГКБ бр. 13 именовано после. Н.Ф. Филатова ДЗМ », Москва

Цистична фиброза (ЦФ) или цистична фиброза (цистична фиброза), - један од најчешћих моногенских наследних болести са мулти-органа патологије драматично смањује трајање и квалитет живота пацијената без адекватног комплексног третмана током живота. МВ дистрибуиран међу становништвом Земље, али најчешће погађа белци са просечном фреквенцијом од 1 у 2500-4500 новорођенчади. У скорије време, пацијенти са цистичном фиброзом је умро у раном детињству, или чак у првој години живота од упале плућа и исцрпљености узроковане малапсорпције.
Кључне речи: дијагностика, генетика, мутације, склоност новорођенчади, зној тест, еластаза столице.
Кључне речи: цистична фиброза, дијагноза, генетика, мутација, скрининг новорођенчади, тест знојења, фекална еластаза.

Болест примарно карактерише повећаном производњом вискозних бронхијалних секрета, честих инфекција плућа и дисајних опструкције. Пошто прогресија болести плућа су формиране области ателектазе, емфизем развија постепено уништена паренхима плућа са развојем бронхиектазије и области фиброзе, а пацијент има висок ризик од смрти од кардиопулмоналним болести. У завршној фази комплекса трансфера болести "срце-плућа" је само наду пацијента. Поред респираторног система у већини цистичне фиброзе пацијената погођених панкреаса, тако се јавља у материци. Недостатак панкреасних ензима изазива малапсорпција масти и протеина, развој недостатком хранљивих материја. Као резултат тога, пацијенти су закржљала и пате неухрањености. производња инсулина такође може да утиче, што је довело до развоја дијабетеса. То често компликоване током цистичне фиброзе укључују остеопорозу, као и Стеатоза са преласка на цирозе. Ако постоји "меке" Мутације клиничке манифестације развија постепено доминирају моносимптоми дијагнозе "цистичне фиброзе" је постављена касно или случајно.

Правовремена дијагноза цистичне фиброзе, који обезбеђује највећи раног започињања терапије, укључујући на претклиничком фази побољшава прогнозу болести, повећава ефикасност лечења може спречити развој озбиљних компликација, значајно заостајање у физичком развоју, иу неким случајевима, неповратних промена у плућима. Рана дијагноза омогућава времена породице да реше релевантна питања везана за рађање здравог детета (генетско саветовање, дијагностика ЦФ у наредним трудноћа).

Дијагностика је подељена на:

1) пренатална дијагноза;
2) дијагноза неонаталног скрининга (пре клиничких манифестација или током њиховог дебитовања);
3) дијагноза у клиничким манифестацијама:

  • пацијенти који нису укључени у програм неонаталног скрининга за ЦФ, који се спроводи од 2006-2007. Ризичке групе: пацијенти са патологијом гастроинтестиналног тракта, бронхопулмонални поремећаји, патологија других органа;
  • лажно-негативни резултати неонаталног скрининга и проток узорка;
  • пацијенти са неонаталним хипертрипсиногенемијом који нису примили крвни тест;

    4) дијагностику међу рођацима пацијената.

    Тренутно, прилагођен дијагностика цистичне фиброзе код перспективних и информативних породица (Москва, Санкт-Петербург, Уфа, Томск, Краснојарск Ростов-на-Дону, Владивосток и неким другим градовима), што је свакако важно за превенцију ове страшне болести. Пренатална дијагностика је могућа у облику ДНК дијагностике током амниоцентезе (прибављање амнионске течности у раном периоду -13-14 недеље касније - обично 16-20 недеља трудноће) у породици Медиа Оне ЦФТР гена мутације и има болесно дете. Дијагноза може посумњати када се ултразвук фетус у материци у присуству типичних ултразвучних карактеристика као хиперехогених црева. Ултразвук током трудноће препоручује се скрининг датума: 11-14, 18-21 и 30-34 недеље трудноће. Обавезно провести другу студију. У 50-78% случајева, ово стање је повезано са ЦФ и мецониум илеуса манифестује. Дијагноза у овом случају може да се подеси пре рођења. У исто време, ова функција није високо специфичан за ЦН може бити пролазна појава, као и повезана са другим државама болести. У овом случају, ДНК дијагностика дати родитељима потребне информације о присутности мутација у свакој родитеља и предлаже болести код детета на рођењу.

    Клиничке карактеристике

    1. Дијагноза класичног облика ЦФ обично није тешко. Класични фенотип пацијента је резултат има две мутант копије гена регулатора цистичне фиброзе трансмембрански (ЦФТР) и карактерише га хронична бактеријске инфекције дисајних путева и параназалних синуса, стеаторрхеа због егзокриног панкреаса, мушке неплодности због опструктивна Азооспермија као и високе концентрације хлорида текућу течност.
    2. Проблеми дијагнозе ЦФ су обично повезани са фенотипском разноликошћу његових облика, услед генетичког полиморфизма,

    У бројним случајевима атипичног ЦФ курса, могуће га је дијагностиковати у одраслом добу. По правилу, у овој групи пацијената има блажи ток болести у вези са очувањем функције панкреаса и благим лезија респираторног система.

    У већини случајева, ЦФ се може дијагностиковати у раном детињству (у 90% случајева - у првој години живота). Нажалост, случајеви ЦФ дијагнозе код одраслих са класичним фенотипом нису неуобичајени.

    Дијагноза ЦФ у носиоцима "меких" генотипова (стварно за дјецу рођене прије 2006-2007 и одрасле особе):

  • касни деби;
  • монодефична, монопоразија, моносимптоматика из респираторних органа;
  • Клинички симптоми пораза плућа су избрисани, или нису изражени или маскирани (бронхијална астма, упалу плућа);
  • релативно висок проценат негативног, сумњивог или не оштро повишеног знојног хлорида;
  • мутације често нису укључене у број мутација које се најчешће идентификују у генетичком савјетовању и захтијевају редослед;
  • консултација са ЕНТ доктору, андрологом је неопходна.

    Тренутно, неколико група ризика за ЦФ се изолује.

    Главна група ризик за болести у Руској Федерацији су тренутно деца са неонаталне гипертрипсиногенемиеи. С обзиром на могућност лажно негативних резултата неонаталног скрининга, као и чињеница да у Русији неонатални скрининг за ЦФ је проводи на 2006-2007., Не губи своју анализу Значај ризичних група, укључујући пацијенте са поремећајима гастроинтестиналног тракта, бронхопулмонална поремећаја, другим поремећајима органи и рођаци ЦФ болесника (Табела. 1).

    Табела 1.

    Ризичке групе за диференцијалну дијагнозу цистичне фиброзе